La première œuvre de David Rokeby, Very Nervous System (1982-1991), fut une œuvre pionnière de l'art interactif, traduisant des gestes physiques en environnements sonores interactifs en temps réel. Elle a été présentée à la Biennale de Venise en 1986.

Plusieurs de ses œuvres abordent la question de la surveillance numérique, notamment Taken et Sorting Daemon. Des œuvres comme The Giver of Names et n-cha(n)t proposent une analyse critique des différences entre l'intelligence humaine et l'intelligence artificielle.

Il a exposé et donné de nombreuses conférences en Amérique, en Europe et en Asie. Parmi ses distinctions, on compte le Prix du Gouverneur général en arts visuels et médiatiques, le Prix Ars Electronica Golden Nica pour l'art interactif et un BAFTA (British Academy of Film and Television Arts) pour l'art interactif.

Il est actuellement directeur du Laboratoire BMO de recherche créative en arts, performance, technologies émergentes et intelligence artificielle au Centre d'études dramatiques, théâtrales et de la performance de l'Université de Toronto.